cAMP是哺乳动物中保守且普遍存在的第二信使，其在卵泡发育及卵母细胞成熟过程中与减数分裂进程密切相关。在小鼠中，可以通过改变cAMP水平调控卵母细胞第一次减数分裂前期的阻滞以及减数分裂的恢复，从而控制原始卵泡的形成或卵母细胞的成熟。在原始卵泡形成后，原始卵泡有序激活是卵泡发育的起始步骤，对于维持雌性生殖寿命以及保证雌性生殖健康十分关键。然而，cAMP对原始卵泡休眠或激活的命运抉择的作用还未见报道。

2023年2月21日我院夏国良/王超教授课题组在《美国国家科学院院刊》（PNAS）子刊PNAS Nexus上在线发表了题为：“cAMP controls the balance between dormancy and activation of primordial follicles in mouse ovaries”的研究论文。研究发现cAMP在小鼠原始卵泡休眠与激活的动态平衡中起关键调节作用，通过体内和体外实验发现改变小鼠卵巢中cAMP水平，均会影响原始卵泡的有序激活。

研究人员发现在小鼠原始卵泡形成后，卵母细胞中的腺苷酸合成酶ADCY3和磷酸二酯酶PDE3A共同发挥作用，使新生小鼠卵巢中cAMP水平保持稳定。在体外培养新生小鼠卵巢时，利用药物提升/降低卵巢中cAMP的水平，会相应地加速/抑制原始卵泡的激活。此外，在青春期小鼠体内卵巢原位注射cAMP类似物或PDE3A的抑制剂时卵巢皮质区原始卵泡的激活加快。进一步发现，cAMP通过依赖于PKA活性影响经典PI3K/mTOR信号通路调控原始卵泡的发育进程。该研究有助于进一步阐明体内维持原始卵泡激活和休眠稳态的调节机制，对于提高雌性生育寿命以及生殖健康水平具有重要意义。

图1. cAMP水平调控小鼠原始卵泡的休眠与激活

图2. 休眠卵母细胞中cAMP水平受ADCY3和PDE3A的调控，上调cAMP会经PKA激活PI3K/mTOR信号通路从而促进原始卵泡激活

我院农业生物技术国家重点实验室王超教授为该研究的通讯作者，郑文影博士和张拓博士为共同第一作者。该研究得到国家重点研发计划（2022YFC2703803; 2018YFC1003700; 2018YFC1003801）和国家自然科学基金（31872792; 32071132; 32070839；32100686），宁夏高校一流学科建设项目（NXYLXK2017B05）和贵州医科大学博士科研启动项目（2020038）资助。

文章链接：https://doi.org/10.1093/pnasnexus/pgad055