全球范围内育龄夫妻不孕不育率约8-12%，我国育龄夫妻不孕不育率达10-15%，男性不育约占人类不育病例的50%。男性不育的主要原因是精子发生异常而导致的无精子症或少、弱、畸形精子症。因此，深入了解精子发生的调控机制，明确男（雄）性不育的病因和分子基础，不仅对男性生殖健康具有重要意义，而且是实现家庭幸福、维持社会稳定和促进经济发展的重大需求。同源染色体配对和联会是第一次减数分裂过程中的关键环节。可变剪接（AS）是生精过程中重要的转录后调控过程，然而，其在同源染色体配对和联会中发挥作用的基本机制还有待研究。

近日，我院刘佳利课题组在Science Bulletin在线发表了题为“SRSF1 is crucial for male meiosis through alternative splicing during homologous pairing and synapsis in mice”的封面论文，报道了SRSF1对于同源染色体配对和联会中关键基因的可变剪接和表达的调控机制。

该研究发现，小鼠生精细胞中Srsf1的缺失导致同源染色体配对和联会异常，引发非阻塞性无精子症（NOA）。在同源染色体识别、端粒介导的染色体移动以及联会复合体（SC）组装过程中，SRSF1与TRA2B和U2AF2相互作用，直接结合并通过AS调控Dmc1、Sycp1、Majin和Sun1的表达。本研究揭示了在同源染色体配对和联会中SRSF1介导的转录后调控的关键作用，为阐明雄性减数分裂转录后调控的分子网络提供了理论依据。

图1. SRSF1在第一次减数分裂同源染色体配对和联会期间的转录后调控分子网络示意图

我院直博生孙龙杰和营养与健康系陈娟副教授为本文共同第一作者，我院刘佳利副教授为通讯作者。扬州大学兽医学院崔胜教授和美国密歇根州立大学动物科学系Chen Chen教授参与指导了该项研究。相关工作得到了国家自然科学基金和北京市自然科学基金的资助。

近年来，刘佳利课题组围绕哺乳动物性腺发育及配子发生过程中多个关键事件的调控机制进行深入研究，在Science Bulletin (2023)、BMC Biol (2023)、FASEB J (2023)、Endocrinology (2023)、J Ovarian Res (2023)、Nucleic Acids Res (2019)、Nat Commun (2017) 及Biol Reprod (2017)等杂志发表了一系列研究论文。

原文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2095927323002840?via%3Dihub