SIRT1是一种依赖于NAD⁺的去乙酰酶，在组蛋白和非组蛋白的去乙酰化过程中都发挥着重要作用。许多研究表明，SIRT1在多种肿瘤中上调，与肿瘤发生和癌症进展密切相关，但其生物学过程的详细潜在机制尚不清楚。2022年8月27日，中国农业大学李向东教授课题组在国际知名学术期刊Oncogene发表了题为“Nucleolar protein NOC4L inhibits tumorigenesis and progression by attenuating SIRT1-mediated p53 deacetylation”的研究论文，本研究为深入了解DNA损伤早期的肿瘤发生和细胞自我保护机制提供了依据。

在本研究中，他们发现了一个核仁蛋白NOC4L，是酵母Noc4p的人源同源物，它是核糖体40S亚基的核输出所必需的，可以与SIRT1结合，抑制SIRT1介导的p53去乙酰化。在核仁胁迫下的多种细胞中，NOC4L与SIRT1相互作用，并在体外直接与SIRT1相互作用。此外，他们确定了NOC4L的c端和SIRT1的催化结构域是它们相互作用所需要的。过表达NOC4L不会改变SIRT1和p53的蛋白水平，但会增加p53的乙酰化，促进细胞凋亡。此外，在裸鼠异种移植模型中，NOC4L以p53依赖性的方式抑制肿瘤细胞增殖，抑制肿瘤生长。临床上，NOC4L高表达的结直肠癌患者在TP53正常状态下预后较好，但在TP53突变状态下生存率无明显差异。

综上所述，他们的研究结果鉴定了一种新的SIRT1调控蛋白，并拓宽了我们对核仁蛋白NOC4L在核仁胁迫下如何调控p53的分子机制的理解。

中国农业大学生物学院博士生贾晓萌，刘惠蛟博士为该论文的共同第一作者，李向东教授为通讯作者。该研究受到国家自然科学基金、北京市自然科学基金等项目资助。

文章链接：https://www.nature.com/articles/s41388-022-02447-y