报告一

题  目：数据驱动的基因编辑技术开发

主讲人：王皓毅 研究员

时  间：2024年10月22日（星期二）下午14:00

地  点：生科楼一楼报告厅（动物科学Seminar）

联系人：赵要风 教授      

联系方式：62731142-2003   

腾讯会议：210 657 992

主讲人简介

王皓毅，博士，中国科学院动物研究所研究员，多年来从事基因工程技术的开发与应用，取得多项成果，包括开发数种新型TnpB和Argonaute靶向核酸酶基因编辑工具；挖掘建立多种新型DNA转座子工具；在人类多能性干细胞和T细胞中建立了高效的基因编辑方法，并构建了基因编辑增强型CAR-T细胞；建立基因编辑以及受精卵电转染构建小鼠模型方法；基于人类naive多能干细胞建立人类X染色体随机失活模型；建立原位基因表达调控技术CRISPR-on和Casillio系统等。部分成果以通讯作者或共同通讯作者身份发表在Cell、Nature Biotechnology、Cancer Cell、Cell Stem Cell等杂志上，总共已发表SCI学术论文七十余篇，总引用次数过一万六千次 (google scholar统计)。

主要论著：

l  Zhang, T., Tan, S., Tang, N., Li, Y., Zhang, C., Sun, J., Guo, Y., Gao, H., Cai, Y., Sun, W., Wang, C., Fu, L., Ma, H., Wu, Y., Hu, X., Zhang, X., Gee, P., Yan, W., Zhao, Y., Chen, Q., … Zhang, Y. E. (2024). Heterologous survey of 130 DNA transposons in human cells highlights their functional divergence and expands the genome engineering toolbox. Cell, 187(14), 3741–3760.e30.

l  Xiang, G., Li, Y., Sun, J., Huo, Y., Cao, S., Cao, Y., Guo, Y., Yang, L., Cai, Y., Zhang, Y. E., & Wang, H. (2024). Evolutionary mining and functional characterization of TnpB nucleases identify efficient miniature genome editors. Nature biotechnology, 42(5), 745–757.

l  Zhang, X., Zhang, C., Qiao, M., Cheng, C., Tang, N., Lu, S., Sun, W., Xu, B., Cao, Y., Wei, X., Wang, Y., Han, W., & Wang, H. (2022). Depletion of BATF in CAR-T cells enhances antitumor activity by inducing resistance against exhaustion and formation of central memory cells. Cancer cell, 40(11), 1407–1422.e7.

l   An, C., Feng, G., Zhang, J., Cao, S., Wang, Y., Wang, N., Lu, F., Zhou, Q., & Wang, H. (2020). Overcoming Autocrine FGF Signaling-Induced Heterogeneity in Naive Human ESCs Enables Modeling of Random X Chromosome Inactivation. Cell stem cell, 27(3), 482–497.e4.

报告二

题  目：染色质构象调控B细胞生成多样性抗体的机制研究

主讲人：张学飞 研究员

时  间：2024年10月22日（星期二）下午16:00

地  点：生科楼一楼报告厅（动物科学Seminar）

联系人：赵要风 教授      

联系方式：62731142-2003   

腾讯会议：210 657 992

主讲人简介

张学飞，博士，2010年本科毕业于华中科技大学生命科学与技术学院，2016年初获得北京大学生物化学与分子生物学博士学位，同年7月加入哈佛医学院/波士顿儿童医院从事博士后研究工作，2020年晋升为哈佛医学院讲师，2021年5月回国入职北京大学生物医学前沿创新中心。其研究成果发表在Nature，PNAS等国际期刊并受到Nature和PNAS等杂志的专题评述；获得哈佛杰出华人生命科学研究奖，拜耳学者等荣誉；主持国家优秀青年（海外）科学基金，科技部重点研发计划专项（青年首席），国家自然科学基金面上基金，北京市自然科学基金面上基金等项目。

张学飞博士长期从事适应性免疫中B细胞和抗体的研究。B细胞生成的抵抗病原体的多样性抗体来源于RAG蛋白介导抗体基因的V(D)J重排；AID蛋白介导抗体基因类型转换重排(CSR)和V(D)J外显子超频突变(SHM)；上述重排突变过程异常不仅影响多样性抗体生成，还严重威胁基因组稳定性，诱发免疫异常及基因组不稳定相关疾病。故B细胞发育过程中多样性抗体成熟机制的研究对于认识免疫系统发育、免疫异常相关疾病发生干预、疫苗和抗体类药物开发均具有重要意义。课题组将结合基因编辑，高通量测序等技术系统地研究B细胞发育，抗体成熟及其多样性，染色质三维结构动态调控基因组稳定性的机制，并阐释免疫缺陷和基因组稳定性异常相关疾病的发病机制并提供潜在的干预策略。

主要论著：

l  Luo, S., Qiao, R., & Zhang, X. (2022). DNA Damage Response and Repair in Adaptive Immunity. Frontiers in cell and developmental biology, 10, 884873.

l  Zhang, Y., Zhang, X., Dai, H. Q., Hu, H., & Alt, F. W. (2022). The role of chromatin loop extrusion in antibody diversification. Nature reviews. Immunology, 22(9), 550–566.

l  Zhang, X., Yoon, H. S., Chapdelaine-Williams, A. M., Kyritsis, N., & Alt, F. W. (2021). Physiological role of the 3'IgH CBEs super-anchor in antibody class switching. PNAS, 118(3), e2024392118.

Zhang, X., Zhang, Y., Ba, Z., Kyritsis, N., Casellas, R., & Alt, F. W. (2019). Fundamental roles of chromatin loop extrusion in antibody class switching. Nature, 575(7782), 385–389. 

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