糖尿病是一种由胰岛素分泌不足及/或胰岛素拮抗引起的以高血糖为特征的代谢类疾病，胰岛素的合成对葡萄糖的反应涉及多个水平的复杂调控，包括转录、翻译等过程。mRNA稳定是转录后调控机制的重要过程，其在胰岛素的合成和分泌中的作用及相关机制值得关注。多聚腺苷酸特异性核糖核酸酶(PARN)是信使RNA(mRNA)稳定性的主要调节分子，其在胰岛β细胞中的具体作用和调节机制尚不清楚。2024年9月，我院刘佳利课题组和营养与健康系陈娟课题组、同济大学丁德强课题组在Advanced Science 在线发表题为“PARN Maintains RNA Stability to Regulate Insulin Maturation and GSIS in Pancreatic β Cells” 的研究论文。

论文主要阐述了PARN在胰岛β细胞发育、胰岛素合成和分泌过程中的作用和调控机制。利用Loxp-Cre系统获得β细胞特异性缺失PARN的小鼠、小鼠胰岛瘤β细胞系NIT-1细胞和β-TC6细胞模型进行研究。研究发现β细胞缺失PARN不影响β细胞发育和胰岛素敏感性，但β细胞的胰岛素成熟和分泌均显著受损。研究进一步通过RNA-seq、LACE-seq、IP-MS、DLR™、Actinomycin D (ActD)处理等分析方法指出PARN与PTBP1相互作用，直接结合并维持Slc30a8和Chst3的mRNA稳定性。综上，该研究阐明了胰岛素的成熟和分泌依赖于PARN维持Slc30a8和Chst3的mRNA稳定性的调控。这些发现为糖尿病的预防和治疗提供一定的参考价值。

生物学院博士生谢小梅为论文的第一作者，博士生陈雪雪、王超凡、孙龙杰做出了重要贡献。生物学院刘佳利教授和营养与健康系陈娟副教授、同济大学丁德强教授为论文的共同通讯作者。该研究受到了北京生命科学研究所王凤超教授的大力支持，相关工作得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金和北京市自然科学基金的资助。

原文链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202407774