| PNAS | 赵要风/杜旭光/张然团队首次揭示FcγRIIB作为乳腺中IgG转运受体的功能 | |||||||
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哺乳动物刚出生时,自身免疫系统尚未完全建立,会经历一段易受感染的窗口期,这段时期需要依靠母源被动免疫物质抵御病原微生物感染。其中,母源IgG的传递是新生动物获得母源被动免疫的主要表现方式。已有研究表明,母源IgG对于新生动物抵抗感染和免疫系统发育至关重要。不同物种传递母源IgG的方式不同:第一类以人和兔为代表动物,母源IgG只在出生前穿过胎盘细胞层屏障转运,从母体血液循环直接进入胎儿血液循环;第二类以大型家畜(猪、牛、羊和马)为代表动物,母源IgG先通过乳腺细胞层屏障转运,从母体血液循环到达乳汁,后代吸食乳汁后,再通过小肠细胞层屏障转运,进而被吸收到子代血液循环;第三类以大鼠、小鼠和犬为代表动物,母源IgG可以通过上述两种途径传递。IgG穿过胎盘(或卵黄囊)细胞层和小肠细胞层屏障均是由新生儿Fc受体(Neonatal Fc receptor,FcRn)介导。然而,IgG如何穿过乳腺细胞层屏障的机制尚不清楚。 2026年1月28日,我院赵要风、杜旭光、张然团队联合中科奥格公司潘登科团队在PNAS在线发表题为“FcγRIIB functions as an IgG transporter in the mammary gland”的研究论文。该研究通过构建一系列基因修饰动物模型并结合体外功能验证试验,首次揭示FcγRIIB是哺乳动物乳腺IgG转运受体。
关键发现:FcγRIIB是乳腺中的“IgG搬运工” 研究团队利用一系列基因修饰动物模型结合体外试验,首次证实: Ø 体外功能验证实验发现,FcγRIIB能介导IgG的内吞和跨细胞转运; Ø 在FcγRIIB过表达转基因小鼠中,乳汁IgG水平显著提升; Ø 单细胞转录组测序显示,FcγRIIB主要表达的细胞类型为乳腺腔上皮细胞, 且表达水平呈分娩前高表达、分娩后急剧下降的动态变化; Ø FcγRIIB基因敲除母猪的初乳中IgG含量骤降,仅为野生型母猪的约3%。 从小鼠到猪:跨物种验证的科学力量 研究不仅在小鼠模型中取得一致结论,更首次在大型家畜(猪)中完成功能性验证。研究团队制备了FcγRIIB基因敲除猪,观察到其初乳IgG几乎完全缺失,而IgM和IgA出现代偿性上升,进一步证实该受体在IgG转运中的特异性与必要性。 这一研究不仅回答了母源被动免疫研究领域中一个基本问题,而且为未来通过靶向FcγRIIB介导的IgG转运,改善新生儿免疫提供了新的途径。另外,FcγRIIB作为一个已知的免疫抑制受体,同时承担着乳腺IgG转运的关键功能,这为理解免疫系统的“一受体多功能”现象提供了生动范例。 我院赵要风教授、杜旭光教授、张然副教授,以及中科奥格潘登科研究员为本文章的通讯作者。我院已毕业博士李昕、杜丽娟和万紫慧为论文的共同第一作者。本研究得到国家重点研发计划、国自然重点项目、中国农业大学“2115人才发展计划”以及四川省中央引导地方科技发展专项项目的资助。
文章模式图 原文连接:https://doi.org/10.1073/pnas.2522841123 |
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